Saraton kasalligini QANDAY YO'Q

So'nggi xabarimizda biz dastlab 2001 yilda tasvirlangan Saraton kasalligining 6 ta tamoyilini batafsil ko'rib chiqdik. 2011 yilda yangilanish jarayonida tadqiqotchilar ikkita "faol xususiyatlar" va ikkita "paydo bo'ladigan belgilar" ni qo'shdilar. Ikkita yoqadigan xarakteristikalar tamg'alar emas, lekin ularni belgilashga imkon beradi. Birinchisi, aniq ko'rinadigan "Genomning beqarorligi va mutatsiyasi" edi. Saratonda yuzlab mutatsiyalar mavjud bo'lganligi sababli, genom mutatsiyaga qodir bo'lishi aniq va shuning uchun genom o'ziga xos beqarorlikka ega. Bu saraton kasalligini tushunishga juda oz hissa qo'shadi. Ikkinchisi - o'simta yallig'lanishini rag'batlantirish. Barcha saraton hujayralarida yallig'lanish hujayralari mavjudligi allaqachon ma'lum bo'lgan. Yallig'lanish shikastlanishga javob bo'lgani uchun, bu tananing saraton kasalligidan xalos bo'lishga intilayotgan natijasidir. Tabiiy qotillar xujayralari allaqachon tasvirlangan edi, ular immun hujayralari bo'lib, saraton hujayralarini yo'q qilishga urinib ko'rishadi. Ammo yangi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, bu yallig'lanish ko'p hollarda paradoksal ravishda aksincha amalga oshiriladi - o'simta yordam beradi. Qizig'i shundaki, ushbu ikkita yoqtiruvchi xususiyat saraton kasalligi qanday kelib chiqishi va tarqalishi haqida ozgina ma'lumot beradi.

Ushbu ikkita yoqtiruvchi xususiyatga qo'shimcha ravishda, ikkita paydo bo'ladigan belgilar qo'shildi. Birinchi "Qochadigan immunitetni yo'q qilish" immunitetni nazorat qilish nazariyasini aks ettiradi. Bizning immunitetimiz doimo qonni patrul qiladi va mikro metastatik saraton paydo bo'lishidan oldin ularni yo'q qiladi. Immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlar, masalan, OIV yoki immunitetni pasaytiradigan dorilar, transplantani qabul qiluvchilar kabi, saraton kasalligiga chalinish ehtimoli ko'proq. Shunga qaramay, qiziq, ammo bu belgilarning tavsifi saraton kasalligining kelib chiqishiga ozgina nur sochadi. Saraton hujayralarining barchasi biz ilgari aytib o'tgan uchta asosiy xususiyatni ko'rsatadi:

  1. Ular o'sadi (immunitetni yo'q qilishdan saqlanish bu erga tushadi)
  2. Ular abadiydirlar
  3. Ular atrofida harakat qilishadi (metastazlash)

Yana bir yangi belgi - "Qayta dasturlashtirilgan energiya almashinuvi". Bu juda qiziqarli. Oddiy sharoitlarda hujayra aerobik ("kislorod bilan" degan ma'noni anglatadi) glikoliz orqali energiya ishlab chiqaradi. Agar kislorod bo'lsa, hujayraning mitoxondriyasi ATP shaklida energiya ishlab chiqaradi. Mitoxondrion - bu hujayralardagi energiya ishlab chiqarishni ta'minlovchi hujayraning mayda organlari - hujayralarning quvvat markazlariga o'xshash organellalar. Glyukoza yordamida mitoxondrion kisloroddan foydalanib, 36 oksidlanish uchun "Oksidlovchi fosforillash" yoki OxPhos deb ataladi. Agar kislorod bo'lmasa, bu ishlamaydi. Masalan, agar siz to'liq chiqarmoqchi bo'lsangiz, qisqa vaqt ichida siz ko'p energiya talab qilasiz. Odatiy mitoxondrial OxPhosdan o'tish uchun kislorod etarli emas. Shunday qilib, buning o'rniga hujayrada og'ir jismoniy mashqlar paytida tanish mushaklarning yonishi uchun javobgar bo'lgan sut kislotasini ishlab chiqaradigan anaerob (kislorodsiz) glikoliz ishlatiladi. Bu kislorod bo'lmaganida energiya hosil qiladi, ammo 36 o'rniga glyukoza molekulasida atigi 2 ATP hosil qiladi. Tegishli vaziyatda oqilona savdo.

Har bir glyukoza molekulasi uchun siz kislorod va mitoxondrion yordamida 18 baravar ko'proq energiya ishlab chiqarasiz. Saraton hujayralari deyarli universal bo'lib, kamroq samaraliroq anaerob yo'ldan foydalanadilar. Energiya ishlab chiqarishning past samaradorligini qoplash uchun saraton hujayralari glyukoza uchun yuqori talablarga ega va GLUT1 glyukoza tashuvchilarini ko'paytiradi. Bu saratonni pozitron emissiya tomografiyasi (PET) uchun asosdir. Ushbu sinovda etiketli glyukoza tanaga AOK qilinadi. Saraton glyukozani normal hujayralarga qaraganda tezroq qabul qilganligi sababli, saratonning faolligi va joylashishini kuzatishingiz mumkin. Bunday almashtirish har bir saraton kasalligida uchraydi va Warburg effekti sifatida tanilgan. Bir qarashda, bu qiziqarli paradoksni aks ettiradi. Shiddat bilan o'sib borayotgan saraton ko'proq energiya talab qilishi kerak, shuning uchun nima uchun saraton energiya ishlab chiqarishning samarali yo'lini tanlaydi? G'arib va ​​notanish. Kelgusida buni batafsilroq ko'rib chiqamiz, chunki bu tushuntirilishi kerak bo'lgan anomaliya. Ammo bu juda hayratlanarli, chunki u ilm-fanni oldinga siljituvchi paradokslarni tushuntirishga harakat qilmoqda.

Zamonaviy saraton tadqiqotlari bu g'ayrioddiy paradoksni ahamiyatsiz ozgina kuzatuv deb bahona qilib rad etdi. Ammo shunchalik ahamiyatsizki, deyarli har bir turdagi saraton hujayralari buni amalga oshiradimi? Yangi saraton hujayralari doimo rivojlanib borishiga qaramay, ularning barchasi bu g'ayrioddiy xususiyatga ega. 2011 yildagi yangilanish ushbu nazoratni to'g'ri saraton belgisi sifatida kerakli joyga qo'shish orqali tuzatadi.

Ushbu sakkizta ajratib turuvchi xususiyatni hisobga olganda, ushbu jabhalarda saraton kasalligiga qarshi kurashadigan hozirda ishlab chiqilayotgan dori-darmon / davolash usullarini ko'rib chiqish mumkin. Tovushlar juda ta'sirli ko'rinadi va men so'nggi bir necha o'n yilliklar davomida saraton kasalligi bo'yicha tadqiqotlar uchun ko'plab milliardlab dollar sarflashni kutaman. Agar ular biron bir haqiqiy klinik yutuqlarga olib kelmasalar, chiroyli rasmlarni yaratishlari mumkin bo'lgan eng kam narsa. Ertaga bo'lgani kabi, keyingi yutuq har doim faqat burchak atrofida, lekin hech qachon kelmaydi. Nima uchun? Muammo aniq bir marta ta'kidlangan. Biz saratonning zaif tomonlariga emas, kuchli tomonlariga hujum qilmoqdamiz.

Saraton kasalligi ko'pchilik tomonidan baham ko'rilgan bir qator xususiyatlarni kataloglashtirdik. Bu saraton har qanday oddiy hujayradan yaxshiroq narsani anglatadi. Biz ham hujum qilmoqchimiz. Bu ofat retsepti emasmi? Buni ko'rib chiqing. Men Maykl Jordanni uning boshida osonlikcha mag'lub eta olaman. Men Tiger Vudsni bemalol mag'lub eta olaman. Men Ueyn Gretzkini o'zining ustunligida osonlikcha mag'lub eta olaman. Voy, siz bu doktor Fung yigit juda aldanib qolgan deb o'ylaysiz. Arzimaydi. Buni qanday qilishim kerak? Men ularni basketbol, ​​golf yoki xokkeyga chorlamayman. Buning o'rniga men ularni tibbiy fiziologiya bo'yicha tanlovga taklif qilaman va keyin uchta shimni urishga kirishaman. Men basketbolda Maykl Jordanga qarshi turishga ahmoq bo'lardim.

Shunday qilib, saraton kasalligi haqida o'ylab ko'raylik. U o'sadi va o'sadi. Bu biz bilganimizdan ham yaxshiroq narsa. Shunday qilib, biz uni yo'q qilish usulini o'ylashga harakat qilamiz. Biz jarrohlik, radiatsiya va kimyoterapiya dori-darmonlaridan foydalanamiz (zaharlar). Ammo saraton kasalligi omon qoladi. Bu X-erkaklar Wolverine. Siz uni o'ldirishni xohlashingiz mumkin, lekin u sizni o'ldirishi ehtimoli ko'proq. Masalan, biz kimyoterapiyadan foydalansak ham, u 99% saraton kasalligini o'ldirishi mumkin. Ammo 1% omon qoladi va ushbu aniq doriga chidamli bo'ladi. Oxir-oqibat, bu juda samarali. Nega biz saraton kasalligini uning kuchiga qarshi kurashamiz? Maykl Jordanni basketbolga jalb qilish juda qiyin. Agar g'alaba qozonaman deb o'ylasangiz, ahmoqsan.

Shunday qilib, biz bilamiz keyingi narsa, saraton juda ko'p mutatsiyaga uchraydi. Shuning uchun biz mutatsiyalarni to'xtatishga harakat qilish usullarini topishga harakat qilamiz. Xo'sh? Axir bu saratonni eng yaxshi ta'sir qiladigan narsa emasmi? Tiger Woods-ni golf o'yiniga jalb qilish juda qiyin. Saraton yangi qon tomirlarini keltirib chiqarishi mumkinligini ham bilamiz. Shuning uchun biz uni o'z o'yinimizda blokirovka qilishga harakat qilamiz. Haqiqatan ham? Ueyn Gretzkini xokkey o'yiniga qiynaydi. Kulgili emas. Darhaqiqat, yuqorida ko'rsatilgan davolanishning barchasi shu kabi xatoga yo'l qo'ymoqda.

Xo'sh, umid yo'qmi? Zo'rg'a. Biz shunchaki aqlli bo'lishimiz va saratonni yanada chuqurroq tushunishimiz kerak. Saraton kasalligini davolashning barcha asoslari g'ovchilar fikridan ko'ra murakkabroq emas. Grok saraton o'sishini ko'rish. Grok saratonni o'ldiradi.

Xo'sh, yana bir bor shinam belgilarga qaraylik:

  1. Ular o'sadi.
  2. Ular abadiydirlar.
  3. Ular atrofida harakat qilishadi.
  4. Ular ataylab kam energiya olish usulidan foydalanadilar.

Xo'sh? Ulardan biri boshqalariga mos kelmaydi. Saraton har doim o'sib boradi. Buning uchun ko'p energiya talab qilinadi va saraton kasalligi glyukoza molekulasiga ko'p energiya ishlab chiqarish uchun mitoxondridan foydalanishi kutiladi. Ammo unday emas. Deyarli har bir saraton atrofda kislorod ko'p bo'lsa ham, kamroq samarali energiya yo'lini tanlashni afzal ko'radi. Bu g'alati. Saraton hujayralari kisloroddan samarali foydalanishning o'rniga, fermentatsiyadan foydalanib, glyukozani yoqishni afzal ko'rdi. Aytaylik, siz tezyurar mashina qurayapsiz. Siz uni tekis, pastga aylantirasiz va orqa tomonga buzg'unchi qo'yasiz. Keyin siz 600 ot kuchiga ega motorni chiqarib, 9 ot kuchiga ega maysazor dvigatelini qo'yasiz. Xo'sh? Bu g'alati. Nima uchun saraton kasalligi xuddi shunday qilish kerak? Va bu tasodif emas edi. Deyarli har bir saraton buni qiladi. Qanday bo'lmasin, saraton kasalligi paydo bo'lishi uchun bu juda muhimdir.

Bu yangi kashfiyot emas. Fiziologiya bo'yicha Nobel mukofotining 1931 yilgi g'olibi Otto Warburg oddiy hujayralar va saraton hujayralarining energiya almashinuvini keng o'rgangan. U “Saraton, boshqa barcha kasalliklardan tashqari, son-sanoqsiz ikkinchi darajali sabablarga ega. Ammo saraton kasalligi uchun ham bitta asosiy sabab bor. Bir necha so'z bilan aytganda, saraton kasalligining asosiy sababi tanadagi normal hujayralardagi kislorod bilan nafas olishni shakar fermentatsiyasi bilan almashtirishdir.

Warburg effekti. Endi biz biron bir joyga borishni boshlaymiz. Dushmaningizni haqiqatan ham mag'lub qilish uchun siz ularni bilishingiz kerak.